隨著集采常態(tài)化,普通制劑競爭壓力加大,高技術、高壁壘的高端制劑不失為一條創(chuàng)新的“捷徑”。相比于普通仿制藥,高端制劑研發(fā)工藝及市場準入壁壘高,競品較少;相比于創(chuàng)新藥,高端制劑研發(fā)周期短,能有效節(jié)約研發(fā)成本,降低研發(fā)風險?!笆逡?guī)劃”提出重點發(fā)展脂質體、脂微球、納米制劑等新型給藥系統(tǒng),在國內,多款高端制劑已成銷售“爆款”,多家企業(yè)搶跑脂質體、微球、口溶膜、吸入劑、膠束、納米粒等高端制劑黃金賽道,包括石藥、齊魯、麗珠、綠葉、恒瑞等。
2款脂質體制劑超20億,石藥、綠葉領跑
國內已獲批的脂質體制劑
來源:米內網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端競爭格局
脂質體制劑是將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體,具有靶向性強、安全性高、緩釋效果好、生物相容性高等特點,被認為是目前最有應用潛力的注射劑劑型之一。
目前國內已有多款脂質體制劑獲批上市,鹽酸多柔比星脂質體注射液、注射用紫杉醇脂質體在2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機構)終端的銷售額均超過20億元,其中注射用紫杉醇脂質體為綠葉制藥的獨家產(chǎn)品(含獨家劑型,下同)。
在研的國產(chǎn)脂質體制劑
來源:米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
國內對于脂質體制劑的研發(fā)相對火熱,包括布比卡因脂質體注射液、注射用兩性霉素B脂質體、鹽酸米托蒽醌脂質體注射液、鹽酸伊立替康脂質體注射液、注射用前列地爾脂質體、注射用多西他賽脂質體、鹽酸多柔比星脂質體注射液等,其中鹽酸伊立替康脂質體注射液競爭激烈,恒瑞、石藥、綠葉等6家企業(yè)爭奪國內首個。
從企業(yè)申報情況看,石藥集團領跑,1款產(chǎn)品已獲批,2款已報產(chǎn),還有4款已獲批臨床或正在開展臨床;綠葉制藥也有1款產(chǎn)品獲批,5款已獲批臨床或正在開展臨床。
3款國產(chǎn)微球制劑獲批,麗珠、綠葉領跑
國內部分獲批的微球制劑
來源:米內網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端競爭格局
微球是經(jīng)過微囊化技術,將藥物分散包埋在高分子聚合物基質中的粒徑約1-250微米之間的微小球狀實體。微球制劑既可延長藥物作用時間、提高藥效,又大幅減少患者給藥次數(shù),提升患者用藥的方便性、依從性。
國內已上市的微球制劑中,注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球在2020年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額均超過10億元。
在研的國產(chǎn)微球制劑
來源:米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
微球制劑市場前景廣闊,吸引了不少企業(yè)布局。目前國內已有企業(yè)申報的微球制劑主要有注射用羅替戈汀緩釋微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球、注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球、注射用醋酸奧曲肽微球、注射用丙氨瑞林緩釋微球等。
主要申報企業(yè)包括綠葉、麗珠、長春金賽、齊魯、安徽豐原藥業(yè)等,其中麗珠、綠葉領跑,兩家企業(yè)均有1款產(chǎn)品獲批,5款已獲批臨床或正在開展臨床。
吸入劑國產(chǎn)替代進行中,健康元、成都倍特領跑
吸入劑具有明顯的臨床優(yōu)勢。與口服劑相比,吸入劑可直接到達吸收或作用部位,起效快且可避免肝臟首過效應;與肌肉注射、靜脈滴注等相比,吸入劑具有起效快、療效佳、全身不良反應少、給藥簡便等多種優(yōu)勢。
2020年中國公立醫(yī)療機構終端超10億的吸入劑
來源:米內網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端競爭格局
相比于其他高端制劑,吸入劑在國內的市場比較成熟,近年來隨著越來越多的國產(chǎn)吸入劑獲批上市,進口吸入劑的市場份額逐漸被蠶食。5款吸入劑在2020年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額超過10億元,其中吸入用七氟烷由恒瑞主導市場。
目前已有超過100個國產(chǎn)吸入劑(以藥品名%20申報企業(yè)名計)以新注冊分類報產(chǎn),從品種競爭情況看,鹽酸氨溴索吸入溶液、復方異丙托溴銨吸入溶液、異丙托溴銨吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、硫酸特布他林霧化吸入用溶液等競爭激烈,其中鹽酸氨溴索吸入溶液有近20家企業(yè)以新分類報產(chǎn),2家企業(yè)已順利獲批生產(chǎn)并視同過評。
從企業(yè)申報情況看,健康元、四川普銳特(成都倍特子公司)、正大天晴藥業(yè)、河北仁合益康、長風藥業(yè)、恒瑞等企業(yè)涉及品種數(shù)較多,其中健康元、四川普銳特已報產(chǎn)的吸入劑達10個及以上。
3款口溶膜制劑獲批,齊魯、恒瑞領跑
口腔速溶膜制劑是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑,供口服或粘膜使用,具有給藥方便、劑量準確、質量穩(wěn)定、攜帶方便、適合兒童、老年及急救服用等優(yōu)點。目前國內已有3款口溶膜獲批上市,分別為齊魯?shù)膴W氮平口溶膜及孟魯司特鈉口溶膜,豪森的奧氮平口溶膜,3款產(chǎn)品均未在2020年產(chǎn)生銷售。
在研的國產(chǎn)口溶膜制劑
來源:米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
目前國內注冊申報的口溶膜制劑包括鹽酸美金剛口溶膜、昂丹司瓊口溶膜、他達拉非口溶膜、阿立哌唑口溶膜、鹽酸多奈哌齊口溶膜等,其中他達拉非口溶膜競爭較為激烈;涉及的適應癥包括勃起功能障礙、阿爾茨海默病、精神分裂癥等。
主要申報企業(yè)包括齊魯、恒瑞、力品藥業(yè)、科倫藥業(yè)等,齊魯2款產(chǎn)品已獲批,3款產(chǎn)品已報產(chǎn),3款產(chǎn)品已獲批臨床;恒瑞暫無產(chǎn)品獲批,但1款產(chǎn)品已報產(chǎn),1款產(chǎn)品完成BE試驗,2款產(chǎn)品已獲批臨床。
膠束制劑廣泛用于抗腫瘤藥,這2款產(chǎn)品研發(fā)火熱
膠束制劑具有增溶難溶藥物、提高生物利用度、靶向性、EPR效應等優(yōu)點,在抗腫瘤藥中的應用較為廣泛。目前國內暫無膠束制劑獲批,但已有多家企業(yè)布局。
在研的國產(chǎn)膠束制劑
來源:米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
目前國內注冊申報的膠束制劑品種數(shù)不多,注射用紫杉醇聚合物膠束、注射用多西他賽聚合物膠束申報企業(yè)數(shù)較多,紫杉醇、多西他賽均屬于紫杉烷類抗腫瘤藥,其早期上市制劑需采用表面活性劑增溶,存在較嚴重的不良反應,開發(fā)成脂質體、膠束、白蛋白結合型、納米粒等新型藥物制劑可解決這個問題。
國內納米制劑市場空白,研發(fā)進展相對緩慢
納米粒是以天然或合成高分子材料為載體的固態(tài)載藥膠體微粒,一般粒徑為10-1000nm。納米粒對肝、脾、骨髓等部位具有被動靶向性,可作為抗癌藥的載體,也可提高抗生素、抗病毒藥的治療效果。
在研的國產(chǎn)納米制劑
來源:米內網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫
目前國內在研的納米制劑品種數(shù)不多,主要包括非諾貝特片、注射用多西他賽納米粒、注射用兩性霉素B復合磷脂納米脂質體、注射用鹽酸伊立替康納米膠束、注射用紫杉醇納米粒等。
來源:米內網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
注:數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至6月15日,獲批及在研品種為不完全統(tǒng)計,歡迎補充!